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缺乏穿孔素可利于损伤周围神经的经年累月?

来源:内饰   2024年10月18日 12:16

细胞通过反之亦然的作用在周边神经系统经年累月之中起着极为重要作用。一方面,发炎细胞对损坏的反应是一个极为重要的防御机制,而另一方面,发炎细胞产生潜在的有毒细胞因子,造成组织损坏的加剧。

穿孔素是细胞的一个极为重要组成部分,因为表达穿孔素的人为杀伤性(NK)和细胞毒性T免疫细胞依靠这种复合物来形成靶细胞的质膜孔,从而介导细胞毒性。此外,穿孔素在体外妨碍神经系统颈,在结核渗出、帕金森病、脑卒之中和脊柱损坏的血清静态之中促进神经系统元其会。另外,穿孔素会造成细胞膜的破坏,从而促进免疫细胞的浸润和发炎损坏的上升,这在并不相同的骨骼肌结核病之中都有所体现。

那么,穿孔素的缺失是否适度股神经系统横贯后的经年累月呢? 德国威滕大学的Igor Jakovčevski等在实验之中,使用穿孔素缺点(Pfp-/-)血清,首次缺少了穿孔素在周边神经系统经年累月之中的作用的证据。该实验确实,(1)在缺失穿孔素的前提,血清在股神经系统损坏后2个月有更容易的文动结果,在组织学参数方面便是文动神经系统元的如此一来增生化、如此一来神经系统化精度和皮质重塑也有更容易的结果。(2)血液-神经系统战略要地的渗透性降低和穿孔素介导的毒性降低至少可以部分解释这些积极的直接影响。根据缺失穿孔素时血清文动恢复的可能会,穿孔素的作用确实在受伤后的早期阶段最为明显。研究穿孔素的载体病患,例如使用均匀分布投递的抗病毒穿孔素抗病毒体,将可能对周边神经系统经年累月的临床打压极为有涵义。

上述研究结果发表于《之中国神经系统经年累月研究(英文版)》杂志2022年第8期。

文章摘要:周边骨骼肌损坏后,细胞所起的作用仍未曾被仅仅理解。穿孔素是一种人为杀伤细胞和T免疫细胞衍生的酶,它能介导细胞毒性,在自身特异性结核病、感染和之中枢骨骼肌创伤(如脊柱损坏)之中起着极为重要作用。为了剖析穿孔素对周边神经系统损坏后经年累月的直接影响,实验对比了穿孔素缺点(Pfp-/-)和野生型对照血清股神经系统损坏后的经年累月可能会。单帧文动分析显示,与对照组血清远比,Pfp-/-血清在伤后4和8周的文动恢复可能会更容易。对经年累月到文动神经系统自成的文动神经系统元轴颈的退行显示,与野生型血清远比,Pfp-/-血清脊柱之中的文动神经系统元投射更准确。在股神经系统的文动自成之中,通过g-ratio测量的经年累月轴颈的增生化在Pfp-/-血清之中比在野生型血清之中更广泛。Pfp-/-血清受伤后在脊柱文动神经系统元的细胞体周边显示出比受伤的野生型血清更多的胆碱能皮质终端。术后10d对免疫细胞浸润进行的组织学分析推测,Pfp-/-血清经年累月神经系统之中的免疫细胞生产量低于野生型血清,确实Pfp-/-血清的血-神经系统战略要地封闭。指明由于文动神经系统元的存活率降低和增生化降低,穿孔素容许了股神经系统损坏后的文动恢复。

文章;也:Jakovčevski I, von Düring M, Lutz D, Vulović M, Hamad M, Reiss G, Förster E, Schachner M (2022) Mice lacking perforin he improved regeneration of the injured femoral nerve. Neural Regen Res 17(8):1802-1808.

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